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用外周血細胞來源的誘導多能干細胞生產出“off-the-shelf”自然殺傷細胞

  • 發布時間:2018-09-06
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目前臨床上采用的NK細胞療法只能針對特定患者提供數量有限的個體化NK細胞。為了提供大量的“off-the-shelf”的NK細胞以用于多個患者,來自新加坡國立大學的科學家們研發出利用誘導性多能干細胞(iPSCs)大批量生產NK細胞的整體制造方案。該方案選用可方便獲取的外周血細胞(PBCs)作為細胞來源,通過體外重編程獲得符合GMP要求的iPSCs細胞(PBC-iPSCs)。通過該實驗方案,不需要富集CD34+細胞和形成類胚體,即可從PBC-iPSCs細胞誘導獲得高純度、高增殖活性的功能性NK細胞(PBC-iPSC-NK)(圖1、圖2)。最重要的是,其中大多數NK細胞不表達殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(KIRs),使他們不受人類白細胞抗原的限制(圖2)。PBC-iPSC-NK細胞可在體外有效殺傷多種腫瘤細胞系(圖3),與外周血細胞直接誘導獲得的NK細胞(PB-NK)相比,PBC-iPSC-NK細胞對血癌細胞系K562細胞的殺傷效率與PB-NK細胞類似(圖3-A),PBC-iPSC-NK細胞對其它實體瘤細胞系的殺傷效率普遍高于PB-NK細胞(圖3B-3F)。

該研究建立了一種利用外周血細胞生產大量通用型NK細胞的方法,該NK細胞可更廣泛地應用于臨床患者。
 


圖1從人誘導多能干細胞hPSCs產生NK細胞



圖2 PBC-iPSCs-NK細胞形態、純度和細胞表型檢測圖



圖3 PBC-iPSCs-NK細胞對腫瘤細胞的殺傷活性檢測

 

參考文獻:Zenget al., Generation of ‘‘Off-the-Shelf’’ Natural Killer Cells from PeripheralBlood Cell-Derived Induced Pluripotent Stem Cells, Stem Cell Reports (2017),https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2017.10.020.

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