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NK細胞促進DC細胞向腫瘤微環境募集,抑制腫瘤免疫逃逸

  • 發布時間:2018-09-07
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研究亮點

(1)NK細胞招募cDC1細胞進入腫瘤微環境;

(2)cDC1細胞的募集取決于NK細胞產生的趨化因子CCL5和XCL1;

(3)NK細胞/趨化因子/ cDC1細胞與癌癥患者生存期相關;

(4)腫瘤產生的PGE2損害NK細胞和cDC1細胞,導致癌癥免疫逃避。

 

研究摘要

傳統1型樹突狀細胞(Conventionaltype 1 dendritic cells,cDC1)對于抗腫瘤免疫至關重要,并且其在腫瘤內部的數量與免疫排斥和免疫治療效果相關。本研究顯示,在小鼠腫瘤中cDC1細胞的募集通常取決于能產生cDC1趨化因子CCL5和XCL1的自然殺傷(NK)細胞(圖1、圖2)。類似地,在人類癌癥中,腫瘤內CCL5,XCL1和XCL2的轉錄與NK細胞和cDC1細胞的基因標記密切相關,并且與患者的總體生存期呈正相關(圖3)。值得注意的是,腫瘤可通過產生前列腺素E2(PGE2)達到免疫逃逸的目的,這主要是由于PGE2可抑制NK細胞活性和趨化因子的產生(圖4),同時還能下調cDC1細胞中趨化因子受體的表達。

本研究揭示了腫瘤內cDC1細胞募集在細胞水平和分子水平的作用機制,以及腫瘤通過產生PGE2抑制NK細胞和cDC1細胞達到免疫逃逸的目的,未來有望利用此機制進行癌癥治療。                            


圖1 小鼠腫瘤中cDC1細胞與NK細胞的定位

A:腫瘤內CD103+cDC1細胞(紅色)與NK1.1+ NK細胞(藍色)的免疫熒光染色圖;B:腫瘤內cDC1細胞與NK細胞距離的統計圖

 

圖2 小鼠腫瘤中各類型免疫細胞內部CCL5蛋白(A)和Xcl1 mRNA水平(B)的檢測

 

圖3 NK細胞基因標記(A-C)和cDC1細胞基因標記(D-F)與腫瘤患者生存期之間的關系比較

 

圖4 PGE2的添加與NK細胞產生CCL5(A)和XCL-1(B)之間的關系

 

參考文獻:NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into theTumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control, 2018, Cell 172,1022–1037.  https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.01.004


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