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胚胎干細胞來源的視網膜色素上皮細胞貼片成功治愈老年性黃斑變性

  • 發布時間:2018-09-07
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人胚胎干細胞(hESC)具有多能性和無限自我更新能力,可作為種子細胞用于細胞替代療法。然而,它們也存在癌變、增殖失控和分化失控的風險。在研究基于hESC的細胞治療領域,眼睛具備獨特的優勢,能直接在體內監視移植的細胞。一旦有癌變的趨勢,可將其移除。此外,可在眼部長期使用免疫抑制劑。

老年性黃斑變性(AMD)是老年人的首要致盲疾病。視網膜色素上皮細胞(RPE)的功能障礙及缺失對該疾病進展至關重要。AMD分為濕性和干性兩種類型,其中濕性AMD的特點是色素上皮層下有活躍的新生血管,從而引起一系列滲出、出血、瘢痕改變;干性AMD的特點為RPE缺失和進行性神經視網膜細胞功能障礙。目前臨床上治療濕性AMD主要依賴于血管生成抑制劑或自體RPE-Bruch復合物移植。然而,前一種療法只能抑制疾病,需要長期重復給藥;后一種療法盡管恢復了黃斑結構,但并不能預防疾病復發。而目前針對干性AMD尚無有效的治療手段。

本項臨床研究開發了一種具有生物相容性的hESC-RPE貼片,該貼片由生長于支架上的人胚胎干細胞(hESC)來源的RPE單層細胞構成(圖1),可用于移植治療濕性和早期干性AMD。研究人員使用經過特殊設計的顯微外科工具將細胞貼片移植到兩名患有嚴重滲出性AMD患者的視網膜下腔中,并以不良反應的發生率和嚴重程度以及最佳矯正視力和閱讀速度作為指標進行評估。生物顯微鏡和光學相干斷層成像術顯示,hESC-RPE貼片成功植入患者視網膜下腔并存活(圖2手術一年后,兩名患者分別獲得了29個21個字母的最佳矯正視力提升(圖3)。該研究是1期、開放性的臨床研究,為人類胚胎干細胞衍生的視網膜色素上皮細胞貼片移植治療AMD的可行性和安全性提供了證據。

 

1 hESC-RPE貼片的制作過程

 


2 兩名患者hESC-RPE貼片移植后的彩色圖像

 


3 兩名患者的最佳矯正視力(BCVA)和閱讀速度統計散點圖

 

參考文獻:

Phase 1 clinical study of an embryonic stem cell–derived retinal pigment epithelium patch in age-related macular degeneration. Nature Biotechnology. Pub Date: 2018-03-19. DOI: 10.1038/nbt.4114.

 

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